Respuestas duraderas, seguridad en dermatitis atópica tratada con inhibidor de IL-13

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El inhibidor de la interleucina (IL)-13 tralokinumab (Adbry) para la dermatitis atópica proporcionó un control de la enfermedad a largo plazo con un perfil de seguridad favorable y una mejor calidad de vida (CdV), según mostraron los datos de dos estudios.

Los resultados provisionales de un estudio de extensión a largo plazo mostraron que el 82,5 % de los pacientes tuvieron una mejora de al menos un 75 % en el índice de área y gravedad del eccema (EASI-75) después de 2 años de seguimiento. No se produjeron eventos adversos (AE) nuevos o inesperados en los pacientes tratados con tralokinumab, informaron el Dr. Andrew Blauvelt, del Centro de Investigación Médica de Oregón en Portland, y los coautores del Revista de la Academia Americana de Dermatología.

“Durante 2 años, tralokinumab fue bien tolerado y mantuvo el control a largo plazo de la dermatitis atópica en adultos”, concluyeron los autores. “Los datos de seguridad informados en ECZTEND son consistentes con los ensayos de padres controlados con placebo, con eventos adversos que ocurren a tasas más bajas. Estos resultados respaldan el uso continuo a largo plazo de tralokinumab en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave”.

Un análisis post-hoc de un estudio de 32 semanas de tralokinumab más corticosteroides tópicos mostró que los resultados informados por el paciente (PRO) mejoraron las primeras semanas de tratamiento y se mantuvieron. Después de 32 semanas, el 70,8 % de los pacientes notificó una mejora del sueño y el 66,8 % tuvo una mejora general de la CdV. Casi el 90 % de los pacientes tuvieron una mejoría clínicamente significativa en uno o más dominios de la CdV, informaron el Dr. Jonathan I. Silverberg, de la Universidad George Washington en Washington, DC, y los coautores del Revista americana de dermatología clínica.

Tralokinumab, la primera terapia específica de IL-13 aprobada para la dermatitis atópica, se evaluó en múltiples ensayos de fase II y fase III de pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave. Los participantes en esos ensayos tenían la opción de inscribirse en ECZTEND, un estudio de extensión de 5 años para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de tralokinumab.

Eficacia combinada, datos de seguridad

Blauvelt y colegas informaron resultados de seguridad provisionales para todos los pacientes inscritos en ECZTEND y datos de eficacia para pacientes que habían completado 1 año de tratamiento en un ensayo principal de tralokinumab y 1 año en el estudio de extensión. La población del estudio comprendía un grupo heterogéneo de pacientes, algunos que habían recibido tralokinumab desde el comienzo de un ensayo principal y otros que no recibieron el inhibidor de IL-13 hasta que se inscribieron en ECZTEND.

El análisis de eficacia de 2 años incluyó a 345 pacientes con una distribución uniforme de dermatitis atópica moderada o grave según la Evaluación global del investigador (IGA) al inicio de los ensayos principales. En la línea de base de ECZTEND, el 30,4 % de los pacientes tenía actividad moderada de la enfermedad y el 5,8 % tenía actividad grave de la enfermedad. La puntuación media de EASI fue de 26,7 al inicio de los ensayos principales y de 4,7 al momento de la inscripción en ECZTEND.

El análisis de seguridad incluyó 1.174 pacientes tratados durante 1.235,7 años-paciente. El uso a largo plazo de tralokinumab se asoció con un perfil de seguridad consistente con AA en los ensayos originales. Los AA más comunes en los ensayos originales y de extensión fueron infección del tracto respiratorio superior y dermatitis atópica. En el estudio ECZTEND, los eventos adversos que llevaron a la interrupción ocurrieron con menos frecuencia.

Durante los ensayos principales, el 82,8 % de 612 pacientes cumplieron con los criterios de respuesta EASI-75, el 61,0 % cumplieron con los criterios EASI-90 y el 49,7 % tuvieron puntajes IGA de 0/1 (claro/casi claro) después de 1 año de tratamiento con tralokinumab. Para el subgrupo de pacientes que recibieron un año adicional de tratamiento en el estudio ECZTEND (n=345), las tasas de respuesta fueron del 82,5 % para EASI-75, del 59,8 % para EASI-90 y del 48,1 % para IGA 0/1. La mejora media de EASI para el subgrupo de 2 años fue del 88,0 %.

Las mejoras en otros resultados, como la proporción de pacientes con una puntuación EASI ≤7, índice de prurito semanal, interferencia del sueño y CdV, se mantuvieron durante 2 años de tratamiento.

“Este análisis intermedio de ECZTEND demuestra un perfil de seguridad a largo plazo bien tolerado y una eficacia sostenida en participantes con hasta 2 años de tratamiento con tralokinumab”, concluyeron Blauvelt y los coautores. “Estos datos respaldan la inhibición específica de IL-13 con tralokinumab como una opción segura y eficaz para el tratamiento a largo plazo de la dermatitis atópica de moderada a grave”.

Ensayo aleatorizado de 32 semanas

Silverberg y sus colegas informaron sobre el impacto de tralokinumab más corticosteroides tópicos según sea necesario en la incisión de dermatitis atópica y la calidad de vida relacionada con la salud durante un período de 32 semanas en el ensayo aleatorizado de fase III ECZTRA 3. Inicialmente, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tralokinumab o placebo cada 2 semanas. Los participantes que lograron una respuesta IGA 0/1 o EASI-75 a las 16 semanas se volvieron a aleatorizar para recibir tralokinumab cada 2 o 4 semanas con esteroides según las necesidades. El análisis post-hoc incluyó a todos los pacientes inicialmente aleatorizados a tralokinumab, independientemente del estado de respuesta a las 16 semanas.

Los resultados mostraron una tasa de respuesta de EASI-75 del 70,2 % en pacientes que recibieron tralokinumab después de la semana 16, y el 50,4 % de los pacientes cumplieron con los criterios de respuesta de EASI-90.

La mejora en los PRO durante las primeras 16 semanas de tratamiento con el inhibidor de IL-13 se mantuvo durante 32 semanas, incluida la escala de calificación de interferencia del sueño relacionada con el eczema y el Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI). Entre los pacientes que inicialmente recibieron tralokinumab cada 2 semanas, el 89,9 % tuvo una mejoría significativa en al menos uno de los tres dominios de la enfermedad del DLQI (signos/actividad de la enfermedad, prurito y CdV) después de 16 semanas, y el 53,4 % tuvo una mejoría significativa en los tres dominios clínicos versus placebo (PAGS<0,001).

“Tralokinumab más corticosteroides tópicos según sea necesario proporcionaron mejoras progresivas y sostenidas durante 32 semanas en la extensión e inclusión de la dermatitis atópica y en los resultados informados por los pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave”, concluyeron Silverberg y sus coautores. “El uso de corticosteroides tópicos, según sea necesario, se mantuvo bajo en los pacientes tratados con tralokinumab en comparación con el placebo durante 32 semanas, lo que demuestra la [steroid]-Efectos ahorradores de tralokinumab”.

  • Charles Bankhead es editor sénior de oncología y también cubre urología, dermatología y oftalmología. Se unió a MedPage Today en 2007. Seguir

Divulgaciones

Tanto los estudios ECZTEND como ECZTRA 3 fueron respaldados por LEO Pharma.

Blauvelt reveló relaciones con AbbVie, Abcentra, ALIGOS, Almirall, Amgen, Arcutis, Arena, Aslan, Athenex, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Dermavant, EcoR1, Eli Lilly, Evommune, Forte, Galderma, Incyte, Janssen, Landos, LEO, Novartis, Pfizer, Rapt, Regeneron, Sanofi/Genzyme, Sun Pharma, UCB Pharma y Vibliome.

Silverberg reveló relaciones con AbbVie, Afyx, AnaptysBio, Arcutis, Arena, Asana, Aslan, BiomX, Bluefin, Bodewell, Boehringer Ingelheim, Celgene, Connect Biopharma, Dermavant, Dermira, DS Biopharma, Eli Lilly, Galderma, GlaxoSmithKline, Insacyte, Ki Kymab , LEO Pharma, Luna, Menlo, Novartis, RAPT, Realm, Regeneron y Sanofi/Genzyme.

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