Los ensayos SURPASS J respaldan el uso de tirzepatida en japoneses con diabetes tipo 2

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medwireNoticias: La tirzepatida, un agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón (GLP)-1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), es una opción de tratamiento prometedora para los japoneses con diabetes tipo 2 cuando se usa como monoterapia o como agente agregado a los antihiperglucemiantes. , muestra las pruebas de SURPASS J-mono y SURPASS J-combo.

Los resultados de ambos estudios de fase 3 se publican en The Lancet Diabetes y Endocrinología. SURPASS J-mono incluyó a 636 participantes que no habían recibido ningún tratamiento previo o habían interrumpido el tratamiento con hipoglucemiantes, mientras que SURPASS J-combo involucró a 443 personas con diabetes tipo 2 controlada de manera inadecuada a pesar de haber recibido un único fármaco antidiabético oral durante al menos 3 meses.

SURPASS J-mono

Los investigadores de SURPASS J-mono, dirigidos por Masakazu Takeuchi (Eli Lilly Japón, Kobe), demostraron mejoras significativamente mayores en el control glucémico entre los participantes tratados con una de las tres dosis semanales de tirzepatida en comparación con dulaglutida.

Específicamente, la reducción media de mínimos cuadrados en los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) desde el inicio hasta el seguimiento de 1 año fue del 2,4 % para los participantes asignados al azar para recibir 5 mg de tirzepatida, del 2,6 % para los que recibieron la dosis de 10 mg y del 2,8 % para los que recibieron 15 mg, en comparación con el 1,3 % para las personas que recibieron 0,75 mg/semana de dulaglutida.

Los participantes de SURPASS J-mono eran predominantemente hombres (76 %), con una edad promedio de 56,6 años, un IMC promedio de 28,1 kg/m2, y una HbA1c inicial promedio de 8,2 % (66 mmol/mol). Todos los participantes recibieron tirzepatida subcutánea a una dosis inicial de 2,5 mg/semana durante 4 semanas, seguida de aumentos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada.

Los investigadores también encontraron que una proporción significativamente mayor de individuos tratados con el agonista del receptor GLP-1/GIP en cualquier dosis en comparación con dulaglutida alcanzó los objetivos de HbA1c de 7,0 % (53 mmol/mol; 97 frente a 67 %), 6,5 % (48 mmol/mol) mol; 95 frente a 40 %), o 5,7 % (39 mmol/mol; 63 frente a 3 %).

“Lo que es más importante, los objetivos de HbA1c se alcanzaron sin un mayor riesgo de hipoglucemia clínicamente significativa”, dicen Takeuchi y su equipo.

También observaron reducciones dependientes de la dosis en el peso corporal con tirzepatida en comparación con dulaglutida.

Los investigadores informan que el perfil de seguridad de la tirzepatida “fue consistente con la clase de agonistas del receptor GLP-1 y los ensayos globales SURPASS”, y los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) más frecuentes fueron náuseas, estreñimiento y nasofaringitis.

SURPASS J-combo

SURPASS J-combo se diseñó como un estudio de seguridad para evaluar la tirzepatida como una opción de tratamiento adicional y no incluyó un grupo de comparación. Los participantes (edad media 57 años, 76 % hombres) con un control glucémico inadecuado con sulfonilureas, biguanidas, inhibidores de la α-glucosidasa, tiazolidinedionas, glinidas o inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 se asignaron al azar para recibir tirzepatida 5, 10 o 5 veces por semana. 15 miligramos

Rina Chin (Eli Lilly Japón, Tokio) y los co-investigadores informan que la tirzepatida adicional fue bien tolerada y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Un total del 77 % de los participantes experimentó TEAE, con tasas más altas en el grupo de 15 mg de tirzepatida que en los grupos de 5 mg y 10 mg (84 frente a 74 y 74 %, respectivamente). Los AA graves también fueron más frecuentes en el grupo de 15 mg (4 frente a 3 y 1 %, respectivamente). Los TEAE que ocurrieron con mayor frecuencia en la población general fueron nasofaringitis (17 %), náuseas (17 %), estreñimiento (12 %) y diarrea (12 %).

“Aunque el tipo y la incidencia de los eventos adversos que surgieron del tratamiento fueron similares en varios medicamentos antihiperglucémicos orales de base, se produjo una mayor incidencia de eventos graves en pacientes que recibieron biguanida de base e inhibidor de la α-glucosidasa, lo que está de acuerdo con la tolerabilidad conocida de estos compuestos. en la población japonesa”, escriben Chin et al.

De acuerdo con los resultados de SURPASS J-mono, los investigadores de SURPASS J-combo observaron reducciones dependientes de la dosis en HbA1c y peso corporal durante 1 año de tratamiento con tirzepatida, independientemente del uso de medicación de base.

Esto “es particularmente notable ya que las sulfonilureas y las tiazolidinedionas generalmente se asocian con el aumento de peso”, comentan Chin et al.

En un comentario adjunto, Michael Horowitz y sus colegas de la Facultad de Medicina de Adelaide en el sur de Australia dicen que los dos ensayos SURPASS J “atestiguan la eficacia de la tirzepatida en pacientes japoneses con diabetes tipo 2”.

Sin embargo, señalan que “[w]Qué personas con diabetes tipo 2 se beneficiarían más de la tirzepatida es un problema fundamental que debe abordarse”.

Los comentaristas dicen que los estudios futuros deben dilucidar el impacto de la tirzepatida en el vaciado gástrico, si su eficacia se mantiene a largo plazo y si las personas se adhieren al agente en la práctica del mundo real.

“Finalmente, los resultados del ensayo SURPASS CVOT en curso (NCT04255433; previsto para 2025) serán fundamentales para el posicionamiento de la tirzepatida en el algoritmo terapéutico”, concluyen.

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Lancet Diabetes Endocrinol 2022; doi:10.1016/S2213-8587(22)00188-7
Lancet Diabetes Endocrinol 2022; doi:10.1016/S2213-8587(22)00187-5
Lancet Diabetes Endocrinol 2022; doi:10.1016/S2213-8587(22)00193-0

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