El metabolito ‘Lac-Phe’ suprime el hambre y puede ayudar a tratar la obesidad

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  • Los investigadores identificaron un metabolito sanguíneo conocido como “Lac-Phe”, que puede reducir la ingesta de alimentos en ratones obesos en aproximadamente un 50 %.
  • Cuando se inyecta, Lac-Phe reduce el peso sin afectar el gasto de energía, la ingesta de agua y los niveles de movimiento.
  • Los investigadores dicen que se necesitan más estudios de Lac-Phe para comprender su potencial para tratar enfermedades metabólicas como la obesidad.

La falta de actividad física aumenta el riesgo de obesidad, enfermedades metabólicas y mortalidad por todas las causas.

El ejercicio es una intervención eficaz para la obesidad y las enfermedades cardiometabólicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares y la diabetes.

Alguno investigar ha comenzado a generar mapas moleculares de moléculas biológicas reguladas por la actividad física.

La investigación adicional sobre estas moléculas podría ayudar a los investigadores a diseñar tratamientos para afecciones como la obesidad que imiten los efectos del ejercicio.

Recientemente, los investigadores descubrieron que el ejercicio estimula la producción de un metabolito sanguíneo, N-lactoil-fenilalanina (Lac-Phe), que suprime la alimentación y la obesidad en ratones.

Los ratones tratados con Lac-Phe durante 10 días redujeron la ingesta acumulada de alimentos, redujeron la grasa corporal y mejoraron la tolerancia a la glucosa, experimentando una pérdida de peso significativa.

El estudio fue publicado en la revista Naturaleza.

Para el estudio, los investigadores realizaron un análisis metabolómico del plasma sanguíneo de ratones que corrían en una cinta rodante hasta el agotamiento.

Señalaron que el ejercicio aumentaba los niveles de varios metabolitos en la sangre, incluidos el lactato, el fumarato y el succinato.

Sin embargo, el inducido más significativamente entre todos los metabolitos fue Lac-Phe. La misma molécula también se detectó en análisis metabolómicos de caballos de carreras después de las carreras.

A partir de pruebas adicionales, los investigadores encontraron que los niveles plasmáticos de Lac-Phe en ratones y caballos de carreras alcanzaron un máximo de alrededor de 2 µM después del ejercicio y regresaron a la línea base después de una hora.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que Lac-Phe podría funcionar como una señal molecular que regula el equilibrio energético. Así administraron Lac-Phe a ratones obesos.

Al hacerlo, notaron que su ingesta de alimentos disminuyó alrededor de un 50% durante 12 horas en comparación con los ratones de control. Sin embargo, sus niveles de movimiento no se vieron afectados.

Los investigadores notaron además que Lac-Phe no alteró otras medidas entre los ratones tratados, que incluyen:

  • consumo de oxigeno
  • producción de dióxido de carbono
  • relaciones de intercambio respiratorio
  • consumo de agua
  • hormonas reguladoras del apetito como la leptina y la grelina.

También encontraron que la administración de Lac-Phe en ratones obesos durante 10 días redujo la ingesta de alimentos y el peso corporal en relación con los ratones de control. También mejoró la homeostasis de la glucosa y redujo la adiposidad (cantidades de tejido graso) sin cambiar el peso de otros órganos.

Señalaron, sin embargo, que mientras que la Lac-Phe inyectada mostró efectos positivos, la dosificación oral no produjo ningún efecto sobre la ingesta de alimentos o el peso corporal, probablemente debido a la descomposición en el sistema digestivo.

Luego, los investigadores analizaron los niveles de Lac-Phe en una cohorte humana de 36 personas después del ejercicio. Al igual que en los ratones, los niveles de Lac-Phe alcanzaron su punto máximo en humanos después del ejercicio y regresaron a la línea de base después de una hora.

Otras pruebas encontraron que los niveles de Lac-Phe eran más altos después de correr, permaneciendo por encima de la línea de base durante tres horas, seguidos de ejercicio de resistencia y entrenamiento de resistencia.

Como se ha realizado poca investigación sobre Lac-Phe, los investigadores escribieron que sus mecanismos son poco conocidos. Sin embargo, a partir de las pruebas realizadas en este estudio, encontraron que sus efectos sobre la obesidad y la adiposidad se deben a su impacto en la ingesta de energía.

Cuando se le preguntó más acerca de estos mecanismos, Jon Long, Ph.D., profesor asistente de Patología en la Universidad de Stanford y uno de los autores del estudio, dijo Noticias médicas de hoy, “Creemos que Lac-Phe actúa en el cerebro para controlar la alimentación. Pero no tenemos mucha idea en este momento. Ahora estamos tratando de entender cuáles son los circuitos cerebrales que enciende Lac-Phe y cuál es el receptor cerebral Lac-Phe”.

A la misma pregunta, el Dr. Paresh Dandona, Ph.D., profesor distinguido y jefe de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo en la Universidad de Buffalo, la Universidad Estatal de Nueva York (SUNY), que no participó en el estudio, dijo MNT:

“Lac-Phe es inducida por el ejercicio en ratones y otros mamíferos, incluidos caballos y humanos”. Es probable que su efecto sobre el peso sea inducido por mecanismos hipotalámicos implicados en la regulación del hambre y la saciedad, así como en las zonas de recompensa del cerebro. Los agonistas del receptor GLP-1 actúan a través de estos mecanismos e inducen la pérdida de peso. […] que se limita al tejido adiposo y no afecta la masa corporal magra”.

“Sin embargo, es necesario realizar estudios en humanos con infusiones de Lac-Phe o con sus análogos estables en el futuro. Estoy seguro de que la industria farmacéutica aprovechará esta oportunidad. Este es el comienzo de una historia y un mecanismo novedosos para perder peso, y espero que funcione”, dijo el Dr. Dandón continuó.

Los investigadores concluyeron que el tratamiento con Lac-Phe reduce la adiposidad y la obesidad y mejora la tolerancia a la glucosa en ratones obesos.

Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones de los hallazgos, el Dr. Lawrence J. Cheskin, profesor y presidente del Departamento de Estudios de Nutrición y Alimentos de la Universidad George Mason, que no participó en el estudio, dijo MNT:

“Esto se basa en gran medida en estudios en una cepa especial de ratones obesos. Se desconocen los efectos secundarios y la eficacia a largo plazo en humanos”.

Dr. Cheskin agregó que si bien estos hallazgos pueden delinear un mecanismo potencial para frenar la ingesta de alimentos, se necesita más investigación.

De viaje, Dra. Largas esperanzas de que los medicamentos dirigidos a la vía Lac-Phe algún día puedan “capturar” los efectos contra la obesidad del ejercicio y, por lo tanto, sirvan como un tratamiento alternativo para la obesidad.

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